Pathophysiological aspects of nocturnal polyuria in healthy elderly volunteers

Ph.d.-afhandlingen er gennemført på Institut for Eksperimentel Klinisk Forskning, Vand og Salt Centret, Aarhus Universitet, og på Urologisk afdeling, Skejby Sygehus. Nokturi er et hyppigt forekommende aldersrelateret fænomen, som ofte skyldes ændringer i nyrernes vand- og saltregulation. Ofte skyldes nokturi, at den cirkadiane rytme i urinproduktionen ændres, således at den natlige produktion overskrider produktionen i dagtimerne. Alder er formentlig associeret til nedsat renal koncentreringsevne, mistet cirkadian AVP-sekretion, nedsat renin-angiotensin-aldosteron-sekretion og en øget ANP-sekretion.

Formålet med dette studie er at belyse aldersrelaterede ændringer i den renale vand- og saltudskillelse hos ældre med natlig polyuri og at undersøge effekten af en testdosis desmo-pressin (dDAVP) på vandhomøostasen. Også den farmakokinetiske og farmakodynamiske effekt af dDAVP blev undersøgt hos ældre nokturipatienter.

Den farmakokinetiske undersøgelse viste en fin korrelation mellem 2-timers-niveauet og arealet under kurven. An-tallet af natlige vandladninger og natdiuresen blev halveret på behandlingen. Der synes endvidere at være en sammenhæng mellem køn, dDAVP-absorption og incidensen af bivirkninger.

Resultaterne tyder på, at natlig polyuri hos ældre skyldes en defekt renal vand- og saltregulering associeret til ændringer i den cirkadiane AVP- og ANP-sekretion. Måling af vandkanaler (AQP2) i urinen viste en sammenhæng mellem koncentrationen af disse og natdiureserne. Efter en enkelt dosis dDAVP normaliseredes nyrernes vand- og saltudskillelse hos ældre med natlig polyuri. En ny metode til måling af saltkanaler (BSC-1, TSC) i urinen viste en klar, men ikke signifikant stigning i BSC-1 efter dDAVP, som kan have en sammenhæng med de observerede ændringer i saltudskillelsen.