Plasma VEGF and VEGFR in healthy adults and patients with colorectal cancer

Afhandlingen udgår fra Kirurgisk Gastroenhed, Hvidovre Hospital.

Kolorektal cancer (KRC) er med en incidens på over 3.900 tilfælde den næsthyppigste kræftform I Danmark. Der er stort behov for udvikling af nye biomarkører for at bedre såvel tidlig diagnostik som optimal visitering til onkologisk efterbehandling. Vascular endothelial growth factor (VEGF), er en potent endotelial vækstfaktor og en central faktor i tumorangiogenese. Blodkoncentrationer af VEGF har været foreslået som prognostisk markør for KRC. Aktiviteten af VEGF hæmmes af den soluble variant af VEGF-receptor 1 (VEGFR-1). Vi evaluerede plasmakoncentrationer af VEGF og VEGFR-1 i en række studier af: 1) biologisk variation, 2) betydningen af kirurgisk traume og infektiøse komplikationer for koncentrationen af de to molekyler, 3) mængden af tumorderiveret VEGF og VEGFR-1 i blodplasma og 4) de to molekylers anvendelighed til at skelne mellem »kolorektal cancer«, »kolorektale adenomer«, »ikkemalign kolorektal sygdom« og »ingen objektive tegn på kolorektal sygdom« hos patienter, som fik foretaget endoskopi som led i udredning for KRC.

På basis af de gennemførte studier konkluderer vi, at hverken VEGF eller VEGFR-1 i blodplasma kan anbefales til brug som biomarkør for KRC. De intraindividulle variationer er høje, og inflammatoriske tilstande såsom kirurgisk traume og infektiøse komplikationer har signifikant betydning for blodværdierne. Processerne i tumorangiogenese udgør fortsat et lovende mål for udvikling af nye biologiske markører for KRC, men på grund af den tætte kobling mellem immunsystemet og angiogenesen er metodologiske studier af stor betydning før prospektiv afprøvning af nye markører iværksættes.