Regulation af inducérbar nitrogen oxid syntase hos patienter med kollagen kolit

Arbejdet der ligger til grund for denne ph.d.-afhandling er udført ved Medicinsk Gastroenterologisk Afdeling C, Amtssygehuset i Herlev, og Klinisk Forsknings Enhed, H:S Hvidovre Hospital, i årene 2000 til 2003.

Produktionen af nitrogen oxid og ekspressionen af enzymet, inducérbar nitrogen oxid syntase (iNOS), er signifikant og markant øget i den inflammerede kolonslimhinde.

Kollagen kolit er en kronisk inflammatorisk tarmsygdom af ukendt ætiologi, som er karakteriseret klinisk ved vandig diaré, trods en endoskopisk normal slimhinde, og histologisk ved et øget antal lymfocytter og plasmaceller i lamina propria, et fortykket subepitelialt kollagenbånd og et abnormt højt antal intraepiteliale lymfocytter. Ved denne sygdomstilstand er der observeret en lige så høj - eller højere - produktion af nitrogen oxid som ved aktiv og udbredt ulcerøs colitis.

I nærværende sammenlignende studie er ekspressionen af iNOS og aktiviteten af enzymets transkriptionsfaktor, nukleær faktor-kappa B (NF-κB), i slimhindebiopsier fra colonslimhinden hos patienter med henholdsvis kollagen kolit, ulcerøs kolit (positive kontroller) og funktionel tarmsygdom (negative kontroller) undersøgt.

Der fandtes en øget ekspression af iNOS og aktivering af NF-κB ved både kollagen kolit og ulcerøs kolit. Da destruktiv, sårdannende betændelse aldrig forekommer ved kollagen kolit, anses det for usandsynligt, at aktivering af disse prote-iner i sig selv er årsag til slimhindebeskadigelse ved inflammatorisk tarmsygdom. Resultaterne understreger derfor, at inflammationsreaktioner, som fører til vævsbeskadigelse, hid-rører fra immunceller i lamina propria.