Skip to main content
Akademisk afhandling

Targeting of B-cell Chronic Lymphocytic Leukemia with Peptide Ligands Isolated from Phage Display Libraries

Cand. scient. Lone Buhl: Forf.s adresse: Klintevej 36, DK-4000 Roskilde . E-mail: GlenBuhl@mail.dk Forsvaret finder sted den 18. august, kl. 13.30, Foredragssalen stuen, indgang 24, Roskilde Amtssygehus Roskilde. Bedømmere: Hans Erik Johnsen, Ole Vang og Morten Hanefeld Dziegiel. Vejledere: Lektor, ph.d. Lene Juel Rasmussen og Pal Bela Szecsi.

1. nov. 2005
2 min.

Ph.d.-afhandlingen er opnået under et samarbejde mellem Medicon Valley, Schafer-N ApS, Institut for Biologi og Kemi Roskilde Universitetscenter og Klinisk Biokemisk Afdeling Roskilde Amts Sygehus.

Formålet var at undersøge grundlaget for målrettet behandling af B-celle neoplasier via immunglobulin udtrykt på overfladen af de maligne celler.

Lymfom B-celle linier blev anvendt som modelsystem. Derudover blev B-celler isoleret fra patienter med B-celle kronisk lymfatisk leukæmi og secernerende hybridomer blev etableret fra en del af disse patienter. Forskellige random peptide phage display biblioteker blev brugt til isolering af specifikke peptider.

Det var muligt at isolere peptidligander, som reagerer specifikt med immunglobulin fra maligne B-celler. Oftest kunne vi detektere en specifik binding til maligne B-celler fra de pågældende patienter. Syntetiske peptider var i ringere grad i stand til at reagere med såvel secerneret som membranbundet immunglobulin.

I modelsystemet viste isolerede peptidligander sig som effektive bindere til både secerneret og membranbundet immunglobulin.

Peptider med patientspecifik targeting har potentiel funktion indenfor monitorering og målrettet behandling af B-celle kronisk lymfatisk leukæmi og »purging« af knoglemarv. Andre B-celle maligniteter med ekspression af overflade- immunglobulin kan inkluderes i fremtidige studier.